المستودع الرقمي لـقسم الانسجة والوراثة

Accumulating evidence indicates the role of endocrine disruptor bisphenol A (BPA) in many pathological conditions. Histone deacetylase (HDAC) inhibition has potential for the treatment of many diseases/abnormalities. Using a mouse BPA exposure model, this study investigated the hepatoprotective effects of the Food and Drug Administration–approved HDAC2 inhibitor valproic acid (VPA) against BPA-induced liver pathology. We randomly divided 30 adult male Swiss albino mice (8 weeks old; N = 6) into five groups: group 1, no treatment (sham control (SC)); group 2, only oral sterile corn oil (vehicle control (VC)); group 3, 4 mg/kg/day of oral BPA (single dose (BPA group)); group 4, 0.4% oral VPA (VPA group); and group 5, oral BPA + VPA (BPA + VPA group). At the age of 10 weeks, the mice were euthanized for biochemical and histological examinations. BPA promoted a significant decrease in the body weight (BW), an increase in the liver weight, and a significant increase in the levels of liver damage markers aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in the BPA group compared to SC, as well as pathological changes in liver tissue. We also found an increase in the rate of apoptosis among hepatocytes. In addition, BPA significantly increased the levels of oxidative stress indices, malondialdehyde, and protein carbonylation but decreased the levels of reduced glutathione (GSH) in the BPA group compared to SC. In contrast, treatment with the HDAC2 inhibitor VPA significantly attenuated liver pathology, oxidative stress, and apoptosis and also enhanced GSH levels in VPA group and BPA + VPA group. The HDAC2 inhibitor VPA protects mice against BPA-induced liver pathology, likely by inhibiting oxidative stress and enhancing the levels of antioxidant-reduced GSH.
Mohamed A. Al-Griw, Zaynab Osama Alshibani, Rabia Omar abdullah Alghazeer, Mohamed Elhensheri, Refaat. M. Tabagh, Areej A. Eskandrani, Wafa S. Alansari, Mahmoud M. Habibulla, Ghalia Shamlan(6-2022)

Background & aim: There is significant evidence indicating that endocrine disrupted bisphenol A (BPA) seriously endangers human health. In males, BPA affects testis architecture and sperm quality, and ultimately reduces fertility. This study explored the therapeutic potential of Nigella sativa (NS) seed extract on testis and sperm abnormalities in BPA-exposed mice and characterized the underlying mechanism. Methods: Forty male Swiss albino mice (5.5 weeks old, N = 8 per group) were randomly divided into five groups: Group I, normal control, Group II, vehicle control (sterile corn oil); Group III, NS-exposed (oral 200 mg/kg); Group IV, BPA-exposed (oral 400 μg/kg body weight); Group V, BPA + NS-exposed mice. Animals were treated for 6 weeks and sacrificed for biochemical and histological examination. Results: The results indicated that BPA exposure results in significant testis and sperm abnormalities. Specifically, BPA promoted a marked reduction in the body and testis compared with the control group. Histopathological findings showed that BPA caused a widespread degeneration of spermatogenic cells of the seminiferous epithelium, decreased sperm counts and motility, and augmented sperm abnormalities, and whereas little alteration to sperm DNA was observed. In addition, BPA increased the levels of the lipid peroxidation marker, malondialdehyde (MDA), and reduced the levels of the antioxidant marker, reduced glutathione (GSH). Treatment with NS oil extract during BPA exposure significantly alleviated testis and sperm abnormalities, reduced MDA levels, and enhanced GSH levels. Conclusions: The results demonstrate that NS oil protects mice against BPA-induced sperm and testis abnormalities, likely by suppressing levels of the oxidative stress marker, MDA, and enhancing the levels of the antioxidant marker, GSH.
Mohamed A M Al Griw (5-2022)

Reactive gliosis and inflammation are risk factors for white matter injury (WMI) development, which are correlated with the development of many neurodevelopmental deficits with no treatment. This study aimed to understand the mechanisms correlated with WMI, with a particular focus on the role of nuclear factor‑kappa B (NF‑kB) and p38 mitogen‑activated protein kinases (MAPKs) pathways. Seven‑day‑old Wistar rats were used to generate cerebellar tissue slices. Slices were cultured and randomly allocated to one of 3 groups and treated as follows: group‑I (control); group‑II (WMI), slices were subjected to 20 min of oxygen‑glucose deprivation (OGD); group‑III (WMI+ blockers), slices were subjected to OGD and treated with the blockers. Results showed that OGD insult triggered a marked increase in the apoptosis among WM elements, as confirmed by TUNEL assay. Immunocytochemical experiments revealed that there was a significant decrease in the percent of MBP+ OLs and NG2+ OPCs, and myelin integrity. There was also a significant increase in the percent of reactive microglia and astrocytes. BrdU immunostaining revealed there was an increase in the percent of proliferating microglia and astrocytes. Q‑RT‑PCR results showed OGD upregulated the expression levels of cytokines (TNF‑α, IL‑1, IL‑6, and IL‑1β) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). On the other hand, treatment with BAY11 or SB203580 significantly enhanced the OL survival, restored myelin loss, and reduced microglia and astrocyte reactivity, and downregulated the iNOS and cytokine expression. Our findings demonstrate that blocking of NF‑KB/p38 MAPK pathways alleviated reactive gliosis, inflammation, and OL loss upon WMI. The findings may help to develop therapeutic interventions for WMI.
Mohamed A. Al-Griw, Michael G. Salter, Ian C. Wood(1-2022)

ا كان لإلنسان أن يخطو، يف فترة وجيزة تقارب القرن من الزمن، هذه اخلطوات العمالقة يف مجال العلوم واملعرفة، بدون البحث العلمي الرصني الذي يعتمد الطريقة العلمية يف التفكير، وليس غريبا أن تكون إحدى أهم ركائز تصنيف اجلامعات العاملية مدى قدرة اجلامعة على اإلسهام الفاعل يف إثراء املعرفة االنسانية من خالل ما جتريه من بحوث. وانطالقا من اإلحساس مبسؤولياتها، ويف سبيل السعي إلى احلصول على موطأ قدم لها بني جامعات العالم، شكلت جامعة طرابلس جلنة من أساتذتها؛ لوضع مشروع وثيقة ألخالقيات البحث العلمي داخلها تلزم باحثيها اتباع االشتراطات، واملعايير، واملتطلبات األخالقية املنبثقة أس�اس�ا م�ن املفاهيم وامل�ب�ادئ العليا التي تقوم عليها املجتمعات، وتقرها الديانات واألعراف والتشريعات والثقافة واملواثيق الدولية ذات العالقة والتي تضبط وتنظم السلوك اإلنساني وتصنف املمارسات واألفعال والعالقات والسياسات، فيما إذا كانت مقبولة، أو غير مقبولة، ولتحافظ على أعلى مستوى ممكن من الشفافية واملصداقية يف العملية البحثية.
بسمة محمد خليفة دورو, خالد الهادي عبدالسلام الرفاعي, عبدالكريم امحمد احمد احتاش, محمد عبدالسلام محمد القريو , محمود احمد امحمد الديك, ضو خليفة محمد الترهوني, (1-2017)

Preterm infants have a high risk of neonatal white matter injury (WMI). WMI leads to reduced myelination, inflammation, and clinical neurodevelopmental deficits for which there are no effective treatments. Ionotropic glutamate receptor (iGluR) induced excitotoxicity contributes to oligodendrocyte (OL) lineage cell loss and demyelination in brain models of neonatal and adult WMI. Here, we hypothesized that simulated ischemia (oxygen‑glucose deprivation) damages white matter via activation of iGluR signaling, and that iGluR inhibition shortly after WMI could mitigate OL loss, enhance myelination, and suppress inflammation in an ex vivo cerebellar slice model of developing WMI. Inhibition of iGluR signaling by a combined block of AMPA and NMDA receptors, shortly after simulated ischemia, restored myelination, reduced apoptotic OLs, and enhanced OL precursor cell proliferation and maturation as well as upregulated expression of transcription factors regulating OL development and remyelination. Our findings demonstrate that iGluR inhibition post‑injury alleviates OL lineage cell loss and inflammation and promotes myelination upon developing WMI. The findings may help to develop therapeutic interventions for the WMI treatment.
Mohamed A. Al-Griw, Michael G. Salter, Ian C. Wood(1-2021)

Bisphenol A (BPA), an endocrine and metabolic disruptor, is widely used to manufacture polycarbonate plastics and epoxy resins. Accumulating evidence suggests that paternal BPA exposure adversely affects male germlines and results in atypical reproductive phenotypes that might persist for generations to come. Our study investigated this exposure on testicular architecture and sperm quality in mouse offspring, and characterised underlying molecular mechanism(s). A total of 18 immature male Swiss albino mice (3.5 weeks old) were randomly divided into three groups and treated as follows: Group I, no treatment (sham control); Group II, sterile corn oil only (vehicle control); Group III, BPA (400 μg/kg) in sterile corn oil. At 9.5 weeks old, F0 males were mated with unexposed females. F0 offspring (F1 generation) were monitored for postnatal development for 10 weeks. At 11.5 weeks old, the animals were sacrificed to examine testicular architecture, sperm parameters, including DNA integrity, and oxidative stress biomarkers (malondialdehyde (MDA), protein carbonylation (PC), and nitric oxide (NO)). Results showed that BPA significantly induced changes in the body and testis weights of the F0 and F1 generation BPA lineages compared to F0 and F1 generation control lineages. A decrease in sperm count and motility with further, increased sperm abnormalities, no or few sperm DNA alterations and elevated levels of MDA, PC, and NO were recorded. Similar effects were found in BPA exposed F0 males, but were more pronounced in the F0 offspring. In addition, BPA caused alterations in the testicular architecture. These pathological changes extended transgenerationally to F1 generation males’ mice, but the pathological changes were more pronounced in the F1 generation. Our findings demonstrate that the biological and health BPA impacts do not end in paternal adults, but are passed on to offspring generations. Hence, the linkage of seen testis and sperm pathologies in the F1 generation to BPA exposure of their parental line was evident in this work. The findings also illustrate that oxidative stress appears to be a molecular component of the testis and sperm pathologies. arabic 18 English 101
Mohamed A. Al-Griw(11-2020)

Background: During early development, environmental compounds can induce adult onset diseases and disrupt the circulating vitamin D (VitD) levels. Aim: This study aimed to examine the protective role of VitD against the adverse effects of BPA on male and female mice. Methods: A total of 60 male and female Swiss Albino mice (3 weeks old) were randomly divided into 5 groups; each consisted of 12 mice (6 males and 6 females) and was treated as follows: Group I received no treatment (sham control); Group II, sterile corn oil only (vehicle control); Group III, BPA (400 μg/kg); Group IV, VitD (2,195 IU/kg); and Group V, BPA + VitD. At 10.5 weeks, the animals were sacrificed to conduct histological examinations. Results: BPA-exposed mice were found to have neurobehavioral abnormalities, heart, kidney, and lung diseases with increased apoptotic indices in both sexes. On the other hand, the treatment of BPA mice with VitD altered this scenario with modulated motor activity, enhanced body and organ weights, and preserved the heart, kidney, and lung architecture, alongside a decreased percent apoptotic index. Conclusion: Our findings illustrate that VitD protects mice against BPA-induced heart, kidney, and lung abnormalities. arabic 20 English 103
Mohamed A. Al-Griw(8-2021)

يعتبر الملاثيون من المركبات الفوسفورية العضوية الأكثر شيوعا كمبيد حشري لآفات المحاصيل الزراعية و يستخدم أيضا في المنازل و الحدائق و المستشفيات و المشاتل و الصوبات, و يتيح هذا الانتشار الفرصة لتعرض الإنسان له بمختلف الطرق عن طريق البلع أو التنفس أو الجلد. ولقد وجد أن هناك علاقة بين انتشار و تأثير الملاثيون في الأعضاء المختلفة و طريقة إعطائه, حيث زادت تأثيراته عند إعطائه بالحقن عنه بالفم أو عن طريق الجلد. الهدف من البحث هو دراسة وتقييم تأثير الملاثيون تجريبيا على كبد ذكور الفئران البيضاءالبالغة من الناحية الهستولوجية والهستوكيميائية وكذلك دور الأتروبين كوسيلة وقائية وعلاجية لتلك التأثيرات. أجريت الدراسة على 32 من ذكور الفئران البيضاء البالغة يتراوح أوزانها ما بين 200-225 جرام وقد تم إتباع النظافة والعناية اللازمة للمحافظة عليها وقد تم وزن الفئران عند بداية التجربة وتسجيل الأوزان في جدول إحصائي كما تم تسجيل الحالة الصحية للفئران خلال التجربة وتم تقسيم الفئران إلى أربعة مجموعات. المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): تم إعطائهم الماء المقطر عن طريق الفم أو بالحقن. المجموعة الثانية (المعالجة بالملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون (57%) من تحضير شركة النصر عن طريق الفم. المجموعة الثالثة (المعالجة بالاتروبين): تم إعطائهم الاتروبين بالحقن في العضل. المجموعة الرابعة (المعالجة بالاتروبين بعد وقف علاج الملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون عن طريق الفم لمدة شهر ثم بعد ذلك تم حقنهم في العضل بالاتروبين لمدة شهر. .بعد انتهاء فترة العلاج تم وزن الفئران، ثم التضحية بها وتم استخراج الكبد لعمل قطاعات شمعية وقطاعات بواسطة الكريوستات لغرض الدراسة النسيجية والهستوكيميائية. لوحظ في قطاعات الكبد للفئران المعالجة بالملاثيون فقدان للترتيب الهيكلي للفصيصات الكبدية مع وجود تدمير لبعض خلايا الكبد وتضخم في بعضها الأخر الذي أظهر تراكمات من الدهون، وقد لوحظت تغيرات عديدة في أنويه الخلايا الكبدية وتشمل ضمور بعضها وتحلل بعضها. كما وجد احتقان وتمدد في مختلف الأوعية الدموية في الكبد مع تسلل ملحوظ لخلايا الدم وتدمر في عدة مناطق أخرى من الكبد. وقد أظهرت القطاعات الكبدية في الفئران بعد توقف المعالجة بالملاثيون تحسنا جزئيا مع استمرارية الاحتقان والتسلل الخلوي وقد كان ذلك أكثر سوءا من تلك الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون من حيث تمدد واحتقان الأوعية الدموية والتسلل الخلوي حيث أصبحت تلك القطاعات مقاربة لقطاعات المجموعة الضابطة. أظهرت المجموعة المعالجة بالملاثيون زيادة ملحوظة في كمية الجليكوجين في سيتوبلازم الخلايا وانخفاض ملحوظ في تفاعل الأحماض النووية و الفوسفاتيز القلوي و السكينيك ديهيدروجنيز وقد زاد نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي. وقد لوحظ تحسن كامل في محتويات الجليكوجين و تفاعل الأحماض النووية ونشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوي والسكينيك ديهيدروجنيزوانخفاض في نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي في الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون مقارنة بالمجموعة التي توقف فيها العلاج بالملاثيون. أن زيادة استخدام المبيدات الكيميائية في العالم الحديث على نطاق واسع للأغراض المنزلية والزراعية أدى إلى الكثير من التركيز على احتمال تلوث بيئي خطير. والملاثيون من المبيدات الحشرية الضارة الواسعة الانتشار ولذا يجب أن تتخذ الاحتياطات المناسبة لتجنب التعرض للملاثيون أثناء وبعد عمليات الرش المختلفة ويجب أن يؤخذ في الاعتبار برامج التوعية العامة ضد الآثار السامة للمبيدات الحشرية ومحاولة تقييد استخدام الملاثيون لحماية البشر والبيئة من الخطر مع توفير كل ما يلزم من معدات الحماية للعاملين في عمليات الرش المختلفة. وأخيرا مما سبق تتضح الآثار المدمرة للملاثيون على الكبد والتي لا يمكن استردادها بالكامل بوقف التعرض للملاثيون وضرورة استخدام ترياق الاتروبين. لذا من المستحسن تقييد استخدامه لحماية البشر والبيئة أو محاولة استبداله بمواد بيولوجية أخرى.
هيفاء بشير بن سعيدان (2007)