Accumulating evidence indicates the role of endocrine disruptor bisphenol A (BPA) in many pathological conditions. Histone deacetylase (HDAC) inhibition has potential for the treatment of many diseases/abnormalities. Using a mouse BPA exposure model, this study investigated the hepatoprotective effects of the Food and Drug Administration–approved HDAC2 inhibitor valproic acid (VPA) against BPA-induced liver pathology. We randomly divided 30 adult male Swiss albino mice (8 weeks old; N = 6) into five groups: group 1, no treatment (sham control (SC)); group 2, only oral sterile corn oil (vehicle control (VC)); group 3, 4 mg/kg/day of oral BPA (single dose (BPA group)); group 4, 0.4% oral VPA (VPA group); and group 5, oral BPA + VPA (BPA + VPA group). At the age of 10 weeks, the mice were euthanized for biochemical and histological examinations. BPA promoted a significant decrease in the body weight (BW), an increase in the liver weight, and a significant increase in the levels of liver damage markers aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in the BPA group compared to SC, as well as pathological changes in liver tissue. We also found an increase in the rate of apoptosis among hepatocytes. In addition, BPA significantly increased the levels of oxidative stress indices, malondialdehyde, and protein carbonylation but decreased the levels of reduced glutathione (GSH) in the BPA group compared to SC. In contrast, treatment with the HDAC2 inhibitor VPA significantly attenuated liver pathology, oxidative stress, and apoptosis and also enhanced GSH levels in VPA group and BPA + VPA group. The HDAC2 inhibitor VPA protects mice against BPA-induced liver pathology, likely by inhibiting oxidative stress and enhancing the levels of antioxidant-reduced GSH.
Mohamed A. Al-Griw, Zaynab Osama Alshibani, Rabia Omar abdullah Alghazeer, Mohamed Elhensheri, Refaat. M. Tabagh, Areej A. Eskandrani, Wafa S. Alansari, Mahmoud M. Habibulla, Ghalia Shamlan(6-2022)

يعتبر الملاثيون من المركبات الفوسفورية العضوية الأكثر شيوعا كمبيد حشري لآفات المحاصيل الزراعية و يستخدم أيضا في المنازل و الحدائق و المستشفيات و المشاتل و الصوبات, و يتيح هذا الانتشار الفرصة لتعرض الإنسان له بمختلف الطرق عن طريق البلع أو التنفس أو الجلد. ولقد وجد أن هناك علاقة بين انتشار و تأثير الملاثيون في الأعضاء المختلفة و طريقة إعطائه, حيث زادت تأثيراته عند إعطائه بالحقن عنه بالفم أو عن طريق الجلد. الهدف من البحث هو دراسة وتقييم تأثير الملاثيون تجريبيا على كبد ذكور الفئران البيضاءالبالغة من الناحية الهستولوجية والهستوكيميائية وكذلك دور الأتروبين كوسيلة وقائية وعلاجية لتلك التأثيرات. أجريت الدراسة على 32 من ذكور الفئران البيضاء البالغة يتراوح أوزانها ما بين 200-225 جرام وقد تم إتباع النظافة والعناية اللازمة للمحافظة عليها وقد تم وزن الفئران عند بداية التجربة وتسجيل الأوزان في جدول إحصائي كما تم تسجيل الحالة الصحية للفئران خلال التجربة وتم تقسيم الفئران إلى أربعة مجموعات. المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): تم إعطائهم الماء المقطر عن طريق الفم أو بالحقن. المجموعة الثانية (المعالجة بالملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون (57%) من تحضير شركة النصر عن طريق الفم. المجموعة الثالثة (المعالجة بالاتروبين): تم إعطائهم الاتروبين بالحقن في العضل. المجموعة الرابعة (المعالجة بالاتروبين بعد وقف علاج الملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون عن طريق الفم لمدة شهر ثم بعد ذلك تم حقنهم في العضل بالاتروبين لمدة شهر. .بعد انتهاء فترة العلاج تم وزن الفئران، ثم التضحية بها وتم استخراج الكبد لعمل قطاعات شمعية وقطاعات بواسطة الكريوستات لغرض الدراسة النسيجية والهستوكيميائية. لوحظ في قطاعات الكبد للفئران المعالجة بالملاثيون فقدان للترتيب الهيكلي للفصيصات الكبدية مع وجود تدمير لبعض خلايا الكبد وتضخم في بعضها الأخر الذي أظهر تراكمات من الدهون، وقد لوحظت تغيرات عديدة في أنويه الخلايا الكبدية وتشمل ضمور بعضها وتحلل بعضها. كما وجد احتقان وتمدد في مختلف الأوعية الدموية في الكبد مع تسلل ملحوظ لخلايا الدم وتدمر في عدة مناطق أخرى من الكبد. وقد أظهرت القطاعات الكبدية في الفئران بعد توقف المعالجة بالملاثيون تحسنا جزئيا مع استمرارية الاحتقان والتسلل الخلوي وقد كان ذلك أكثر سوءا من تلك الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون من حيث تمدد واحتقان الأوعية الدموية والتسلل الخلوي حيث أصبحت تلك القطاعات مقاربة لقطاعات المجموعة الضابطة. أظهرت المجموعة المعالجة بالملاثيون زيادة ملحوظة في كمية الجليكوجين في سيتوبلازم الخلايا وانخفاض ملحوظ في تفاعل الأحماض النووية و الفوسفاتيز القلوي و السكينيك ديهيدروجنيز وقد زاد نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي. وقد لوحظ تحسن كامل في محتويات الجليكوجين و تفاعل الأحماض النووية ونشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوي والسكينيك ديهيدروجنيزوانخفاض في نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي في الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون مقارنة بالمجموعة التي توقف فيها العلاج بالملاثيون. أن زيادة استخدام المبيدات الكيميائية في العالم الحديث على نطاق واسع للأغراض المنزلية والزراعية أدى إلى الكثير من التركيز على احتمال تلوث بيئي خطير. والملاثيون من المبيدات الحشرية الضارة الواسعة الانتشار ولذا يجب أن تتخذ الاحتياطات المناسبة لتجنب التعرض للملاثيون أثناء وبعد عمليات الرش المختلفة ويجب أن يؤخذ في الاعتبار برامج التوعية العامة ضد الآثار السامة للمبيدات الحشرية ومحاولة تقييد استخدام الملاثيون لحماية البشر والبيئة من الخطر مع توفير كل ما يلزم من معدات الحماية للعاملين في عمليات الرش المختلفة. وأخيرا مما سبق تتضح الآثار المدمرة للملاثيون على الكبد والتي لا يمكن استردادها بالكامل بوقف التعرض للملاثيون وضرورة استخدام ترياق الاتروبين. لذا من المستحسن تقييد استخدامه لحماية البشر والبيئة أو محاولة استبداله بمواد بيولوجية أخرى.
هيفاء بشير بن سعيدان (2007)

The goal of this study was to investigate, in-vivo, the predominant mechanism of cell death, apoptosis versus necrosis, in the mature mouse brain exposed early to a ubiquitous environmental toxicant trichloroethane (TCE). A subset of male albino mice was injected intraperitoneally twice weekly for three weeks with TCE (100 and 400µg/kg). All animals were followed up for signs of toxicity and mortality. Changes in neural tissues were histpathologically evaluated. Biomarkers of brain cell number were also studied. The results showed that TCE insult triggered significant alterations in the microstructure of the brain tissues compared to controls. Mitotic figures and apoptotic changes such as chromatin condensation and nuclear fragments were also identified. Cell death analysis demonstrates that cell apoptosis with necrosis was evident in the TCE-treated groups. The percent of necrosis was quantified as 20.09 ± 2.57% at 100µg/kg TCE, 30.57 ± 5.18% at 400µg/kg TCE, and 12.67 ± 1.25% in controls. However, the percent of apoptosis was quantified as 29.18 ± 1.51% at 100µg/kg TCE, 20.14 ± 2.12% at 400µg/kg TCE, and 8 ± 1.25% in controls. There was also a significant reduction in the brain DNA content in the TCE-treated groups. Agarose gel electrophoresis is also provided further biochemical evidence of apoptosis by showing internucleosomal DNA fragmentation. These results correlated with neurobehavioral impairment. These findings indicate that TCE induces degeneration and apoptotic cell death in mouse brain, suggesting a crucial role played by apoptosis in TCE neurotoxicity.
Mohamed A. Al-Griw, Abdul Hakim Elnfati, Naser M. Salama, Massaud S. Maamar, Soad A. Treesh, Taher Shaibi(10-2015)