Cellular elements of maturing brain are vulnerable to insults, which lead to neurodevelopmental defects. There are no established treatments at present. Here we examined the efficacy of selective adenosine A2A receptor inhibitor SCH58261 to combat brain injury, particularly oligodendrocyte (OL) lineage cells, in young rats. Wistar rats (n = 24, 6.5 days old) were randomly divided into equal groups of four. The sham (SHAM) group received no treatment, the vehicle (VEHICLE) group received 0.1% dimethylsufoxide, the injury (INJ) group was exposed to oxygen-glucose deprivation insult, and the injury+SCH58261 (INJ+SCH58261) group was exposed to the insult and received 1 μM SCH58261. Immunocytochemical experiments revealed that there was a significant reduction in the populations of mature OL (MBP+ OLs) and immature OL precursors (NG2+ OPCs) in the INJ group compared to SHAM group. Furthermore, there was also a significant increase in the percent of apoptotic MBP+ OL and NG2+ OPC populations as evidenced by TUNEL assay. In addition, there was a significant reduction in the proliferation rate among NG2+ OPCs, which was confirmed by BrdU immunostaining. On the other hand, treatment with SCH58261 significantly enhanced survival, evidenced by the reduction in apoptotic indices for both cell types, and it is preserved the NG2+ OPC proliferation. Activation of adenosine A2A receptors may contribute to OL lineage cell loss in association with decreased mitotic behavior of OPCs in neonatal brains upon injury. Future investigations assessing ability of SCH58261 to regenerate myelin will provide insights into its wider clinical relevance.
Mohamed A. Al-Griw, Rabia O. Alghazeer, Nuri Awayn, Ghalia Shamlan, Areej A. Eskandrani, Afnan M. Alnajeebi, Nouf A. Babteen, Wafa S. Alansari(1-2020)

Reactive gliosis and inflammation are risk factors for white matter injury (WMI) development, which are correlated with the development of many neurodevelopmental deficits with no treatment. This study aimed to understand the mechanisms correlated with WMI, with a particular focus on the role of nuclear factor‑kappa B (NF‑kB) and p38 mitogen‑activated protein kinases (MAPKs) pathways. Seven‑day‑old Wistar rats were used to generate cerebellar tissue slices. Slices were cultured and randomly allocated to one of 3 groups and treated as follows: group‑I (control); group‑II (WMI), slices were subjected to 20 min of oxygen‑glucose deprivation (OGD); group‑III (WMI+ blockers), slices were subjected to OGD and treated with the blockers. Results showed that OGD insult triggered a marked increase in the apoptosis among WM elements, as confirmed by TUNEL assay. Immunocytochemical experiments revealed that there was a significant decrease in the percent of MBP+ OLs and NG2+ OPCs, and myelin integrity. There was also a significant increase in the percent of reactive microglia and astrocytes. BrdU immunostaining revealed there was an increase in the percent of proliferating microglia and astrocytes. Q‑RT‑PCR results showed OGD upregulated the expression levels of cytokines (TNF‑α, IL‑1, IL‑6, and IL‑1β) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). On the other hand, treatment with BAY11 or SB203580 significantly enhanced the OL survival, restored myelin loss, and reduced microglia and astrocyte reactivity, and downregulated the iNOS and cytokine expression. Our findings demonstrate that blocking of NF‑KB/p38 MAPK pathways alleviated reactive gliosis, inflammation, and OL loss upon WMI. The findings may help to develop therapeutic interventions for WMI.
Mohamed A. Al-Griw, Michael G. Salter, Ian C. Wood(1-2022)

يعتبر الملاثيون من المركبات الفوسفورية العضوية الأكثر شيوعا كمبيد حشري لآفات المحاصيل الزراعية و يستخدم أيضا في المنازل و الحدائق و المستشفيات و المشاتل و الصوبات, و يتيح هذا الانتشار الفرصة لتعرض الإنسان له بمختلف الطرق عن طريق البلع أو التنفس أو الجلد. ولقد وجد أن هناك علاقة بين انتشار و تأثير الملاثيون في الأعضاء المختلفة و طريقة إعطائه, حيث زادت تأثيراته عند إعطائه بالحقن عنه بالفم أو عن طريق الجلد. الهدف من البحث هو دراسة وتقييم تأثير الملاثيون تجريبيا على كبد ذكور الفئران البيضاءالبالغة من الناحية الهستولوجية والهستوكيميائية وكذلك دور الأتروبين كوسيلة وقائية وعلاجية لتلك التأثيرات. أجريت الدراسة على 32 من ذكور الفئران البيضاء البالغة يتراوح أوزانها ما بين 200-225 جرام وقد تم إتباع النظافة والعناية اللازمة للمحافظة عليها وقد تم وزن الفئران عند بداية التجربة وتسجيل الأوزان في جدول إحصائي كما تم تسجيل الحالة الصحية للفئران خلال التجربة وتم تقسيم الفئران إلى أربعة مجموعات. المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): تم إعطائهم الماء المقطر عن طريق الفم أو بالحقن. المجموعة الثانية (المعالجة بالملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون (57%) من تحضير شركة النصر عن طريق الفم. المجموعة الثالثة (المعالجة بالاتروبين): تم إعطائهم الاتروبين بالحقن في العضل. المجموعة الرابعة (المعالجة بالاتروبين بعد وقف علاج الملاثيون): تم إعطائهم الملاثيون عن طريق الفم لمدة شهر ثم بعد ذلك تم حقنهم في العضل بالاتروبين لمدة شهر. .بعد انتهاء فترة العلاج تم وزن الفئران، ثم التضحية بها وتم استخراج الكبد لعمل قطاعات شمعية وقطاعات بواسطة الكريوستات لغرض الدراسة النسيجية والهستوكيميائية. لوحظ في قطاعات الكبد للفئران المعالجة بالملاثيون فقدان للترتيب الهيكلي للفصيصات الكبدية مع وجود تدمير لبعض خلايا الكبد وتضخم في بعضها الأخر الذي أظهر تراكمات من الدهون، وقد لوحظت تغيرات عديدة في أنويه الخلايا الكبدية وتشمل ضمور بعضها وتحلل بعضها. كما وجد احتقان وتمدد في مختلف الأوعية الدموية في الكبد مع تسلل ملحوظ لخلايا الدم وتدمر في عدة مناطق أخرى من الكبد. وقد أظهرت القطاعات الكبدية في الفئران بعد توقف المعالجة بالملاثيون تحسنا جزئيا مع استمرارية الاحتقان والتسلل الخلوي وقد كان ذلك أكثر سوءا من تلك الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون من حيث تمدد واحتقان الأوعية الدموية والتسلل الخلوي حيث أصبحت تلك القطاعات مقاربة لقطاعات المجموعة الضابطة. أظهرت المجموعة المعالجة بالملاثيون زيادة ملحوظة في كمية الجليكوجين في سيتوبلازم الخلايا وانخفاض ملحوظ في تفاعل الأحماض النووية و الفوسفاتيز القلوي و السكينيك ديهيدروجنيز وقد زاد نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي. وقد لوحظ تحسن كامل في محتويات الجليكوجين و تفاعل الأحماض النووية ونشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوي والسكينيك ديهيدروجنيزوانخفاض في نشاط إنزيم الفوسفاتيز الحامضي في الفئران المعالجة بالاتروبين بعد توقف فترة العلاج بالملاثيون مقارنة بالمجموعة التي توقف فيها العلاج بالملاثيون. أن زيادة استخدام المبيدات الكيميائية في العالم الحديث على نطاق واسع للأغراض المنزلية والزراعية أدى إلى الكثير من التركيز على احتمال تلوث بيئي خطير. والملاثيون من المبيدات الحشرية الضارة الواسعة الانتشار ولذا يجب أن تتخذ الاحتياطات المناسبة لتجنب التعرض للملاثيون أثناء وبعد عمليات الرش المختلفة ويجب أن يؤخذ في الاعتبار برامج التوعية العامة ضد الآثار السامة للمبيدات الحشرية ومحاولة تقييد استخدام الملاثيون لحماية البشر والبيئة من الخطر مع توفير كل ما يلزم من معدات الحماية للعاملين في عمليات الرش المختلفة. وأخيرا مما سبق تتضح الآثار المدمرة للملاثيون على الكبد والتي لا يمكن استردادها بالكامل بوقف التعرض للملاثيون وضرورة استخدام ترياق الاتروبين. لذا من المستحسن تقييد استخدامه لحماية البشر والبيئة أو محاولة استبداله بمواد بيولوجية أخرى.
هيفاء بشير بن سعيدان (2007)